アニメ製作会社・Production I.Gと女性漫画家集団・CLAMPの両名が手掛けるアニメオリジナル作品。「BLOODシリーズ」のアニメとしては、『BLOOD THE LAST VAMPIRE』『BLOOD+』に次ぐ3作目であり、第1作から12年目の作品となる。本作は深夜帯での1クールのテレビアニメ版と劇場版で構成されており、2011年時点の主流に合わせた公開形態が用いられている。テレビアニメ版と劇場版は世界観や登場人物を共有しているが、設定のすり合わせなどは行われつつも、基本的には監督も含めて別のチームで制作されている。

前作『BLOOD+』が第1作から設定や絵柄を変更しても女性ファンを中心とした支持が得られたことを踏まえ、本作も「小夜という名前の少女が日本刀で怪物を倒していく」というシリーズ共通の基本設定だけは踏襲しつつ、その基本設定さえ守ればよいというスタンスで企画が進められた。本作では独自の展開としてCLAMPをキャラクターデザインに迎え、全話のシナリオもCLAMPの大川七瀬が、本シリーズの第1作から携わっているProduction I.Gの藤咲淳一と協調しながら執筆している。

テレビアニメ版の舞台は長野県の諏訪湖付近、劇場版の舞台は東京都であると設定されている。テレビアニメ本編は、BLOODシリーズでは初めて学園を主要な舞台としているが、ごく普通の日常にもかかわらず違和感のある、現実感のない日常描写という雰囲気作りが意図的に行われている。全体的には、各話ごとに姿や能力が異なる怪物との戦いを描きつつ、作中に散りばめられた謎を少しずつ明かしていくという構成が取られている。テレビアニメ版の終盤には、第1話から描かれてきた設定を覆す衝撃的などんでん返しの展開が設けられ、視聴者を驚愕させるような趣向が施された。こうした終盤の展開は監督の水島努の意向により、主演の水樹奈々や物語の黒幕を演じた野島健児を含めた出演声優にも秘匿されたという。劇場版はテレビアニメ版の続きを描く内容となっている。

作中における戦闘は、大量の流血を伴うバイオレンスアクションとして描かれている。放送当初よりグロテスクな表現が話題となったが、テレビ本放送時は一部の映像に修正が加えられており、主人公のクラスメイトや通行人が怪物に虐殺される場面のある一連のエピソードでは、遺体の一部や残虐映像を光や影で隠す処理が行われた。『BLOOD+』を含む2000年代以降のMBS制作テレビアニメは、放送時間帯を問わず過激な表現をほぼ無修正で描写する作品が多いが、本作に関しては例外的な措置となり、アニメ全体の表現規制の厳格化に歩調を合わせる形となった。映像ソフト版は、本来の無修正版での収録となっている。ただし、水島は「噴水のような流血シーンはむしろ痛々しさや現実感を希薄にすることを目的とした演出である」としたうえ、「残虐な場面で手は抜かないとしつつも、そうした描写に重きは置いていない」という趣旨を説明している。なお、その一方で入浴シーンなどの性的な描写は、レイアウトで誤魔化したり微修正を施したりしつつも、テレビ放送版でもほとんど規制することなく放送された。

2015年4月2日には、本作・『残響のテロル』・『学園黙示録 HIGHSCHOOL OF THE DEAD』の日本製アニメ3作品が暴力賛美に当たるとして、中国政府から名指しで批判されていることが報じられた。本作の場合、肢体の切断や頭を叩き切る場面が指摘を受けたという。

身長は設定資料集の対比表より。

主要登場人物

小夜 / 更衣 小夜（さや / きさらぎ さや）

声 - 水樹奈々
演 - 宮原華音
本作の主人公。普段は少しドジっ娘でおっとりした私立三荊学園に通う高校2年生。身長156cm。〈古きもの〉と呼ばれる怪物を狩る「務め」を行う浮島神社の巫女。普段は眼鏡をかけている（劇場版は掛けてない）。スポーツ万能で長身かつスタイルが良いが、それを鼻に掛けることもなく周囲からは慕われている。一方で家の中では小さな段差に蹴躓いたり、登校中頻繁に道端で転んでは顔に擦り傷を作るため父の唯芳から心配されている。日常で体験した何気ない出来事を歌にしては登下校時に口ずさむ趣味がある。父を盲目的とも言えるほど慕っており、自身の務めは「そう約束したから」だと思い込んでいる。
「務め」を行っている際は普段の性格は微塵も見せなくなり、〈古きもの〉に唯一対抗できる「御神刀」を用いて、彼らを仕留めている。戦いではしばしば苦戦を強いられるものの、負傷してもすぐに回復する体質の持ち主。さらには怒りによって目が赤い異形の瞳と化すと、身体能力と攻撃力が急激に上昇し、〈古きもの〉個体毎の弱点や特質も瞬時に見抜ける。
正体は、〈古きもの〉の血肉を糧とする人間の姿をした〈古きもの〉の上位種。このため、頭部を半分失うほどの負傷からでも再生することができる。
「更衣小夜」としての記憶は全て偽りのため、母親の記憶も高校1年生以前の想い出も一切持っていなかった。過去に文人に捕らえられて偽の記憶を植えつけられ、実験の主役に仕立て上げらていれた。小夜という名は本名であるものの、「更衣」という姓は偽りで、「衣替え」と「記憶を書き換える」ことを掛けた文人の悪趣味により付けられたものである。なお現在の明るい性格は文人に偽の記憶を植えつけられた影響によるもので、本来の性格は感情を表に出さない無口でクールな少女。
香奈子が利己的な理由で文人を裏切り、独断で小夜に残酷な真実を突きつけた結果、本来の自分を取り戻すことになる。その際には自身が人間でないことを理解しても一種の情が存在し、一連の「茶番劇」を企てた文人への憤慨とともに、〈古きもの〉に襲われた香奈子の救出を試みたり、逸樹の死を悼むそぶりも見せた。また唯芳の今際の際もそれまでと変わらず「父様」と呼び、その死に涙を流した。テレビアニメ版の結末では、町から逃亡する文人を仕留めようと刀を振りかぶった際に左目を撃たれた後、スカートの裾を破った布を眼帯として身に着ける。
なお、劇中において「同族でもない人間に対する情など小夜の中にあるはずがない」という見解に立っていた文人は、小夜が人間を守ろうとするのは何者かによる暗示であり、唯芳に向けていた思慕の感情も意識下で彼が自分と近しい存在であることを感知していたためであると推測している。一方ノベライズ版では、こうした文人の見解は地の文で事実上否定されており、小夜は人の心を持っており、唯芳に対する親愛は偽りの関係から始まったとしても本物であったとされる。ノベライズ版の結末では、小夜の素性を「異界で捨てられ流された後に人間に拾われ、生き血ではなく人間の母乳によって育てられた〈古きもの〉の類である」と明かしている。
劇場版では文人を追って半年がかりで東京へ辿り着く。服装はコートとセーラー服になっている。文人への復讐心からほとんど寝食を取っておらず、テレビアニメ版で見せなかった荒んだ表情も見せる。文人に復讐を果たした後は真奈達と別れ放浪をしている模様。四月一日の知り合いで、対価と引き換えに願いをかなえる『ミセ』の常連客であったことが明かされている。

七原 文人（ななはら ふみと）

声 - 野島健児
演 - 南圭介
唯芳の知人で、彼とは高校の先輩後輩の間柄であるとしている。年齢は20代。身長180㎝。柔らかな物腰の男性で、小夜からは「文人さん」と呼ばれている。浮島神社の近くで町唯一のカフェ「ギモーブ」を開いている。また更衣家の食事の世話もしており、差し入れや小夜の朝食やお弁当など、事実上小夜が飲食する物すべてを管理している。カフェの店名はマシュマロの一種である菓子の名前に由来し、この菓子は小夜の好物として店のメニューにも出されている。しかし単なる「父の友人」の域を超えた小夜への執着をかいま見せることもあり、彼女が頭痛などを起こして具合が悪くなった時は、すぐにギモーブとコーヒーを持って駆けつけ彼女に与えている。
実は実験を仕掛けた黒幕で、自分の関心や目的のためなら人命を玩具のように扱うこともいとわない、異常な価値観の持ち主。多数の私設兵を従えるなど大きな財力と権力を持ち、政府が隠していた〈古きもの〉の存在も知っており、何らかの理由で唯芳を駒として使えるようになったことでこの実験を実行に移した。事前に小夜から抜き取った血を用いることで、自分の管轄下にある〈古きもの〉を使役することもでき、それを使い「エキストラ」の人間達を定期的に虐殺しており、唯芳にはそのタイミングを事前に教えていた。小夜を捕らえた際、餌場として町を作り上げ、市民として自分が選んだキャストやエキストラを住まわせた。小夜に出していた食事やコーヒーも、小夜の記憶を操る薬物や〈古きもの〉から採取した血を用いて作ったものである。
香奈子の裏切りによって小夜が本来の自分を取り戻した際に、文人もまた本性を現す。優しく慇懃無礼な態度はそのままに、裏切ったメインキャストやその他のエキストラを〈古きもの〉を使って平然と虐殺し、目の前で繰り広げられる残酷な光景に対しても平然と笑みを浮かべてみせた。全てを隠滅して町から引き上げる際には追ってきた小夜を銃で返り討ちにし、「君が人間を殺せるようになったら……」と言い残して行方をくらませた。
裏切る事を予測できる者には容赦しない一面を持っており、香奈子には偽物の呪符を渡していた。
ノベライズ版では、物語の舞台となる浮島地区全体が「七原グループ」なる団体の私有地であったことが明かされている。
劇場版では秘密組織〈塔〉の当主で、世界的企業複合体「セブンスヘブン」の日本支部会長となっている。最期は自分から小夜の刀を自身に刺し、事実上自害した。遺体は文人が自害した直後に塵となって風に飛ばされ、その場所には文人が自害に使用した小夜の刀が遺されていた。
劇中では、失敗続きだが〈塔〉の術や小夜の血を使って人から〈古きもの〉を生み出す実験を繰り返していた。一見、残酷非道にも見える実験であったが、これは人類の人口増加に反比例して、小夜の飢えを満たす存在である〈古きもの〉の数が急激に減少しているので、この先、何百年と生きる小夜を餓えさせない文人なりの措置の一つであった。
それだけ彼にとって小夜は特別な存在であった。

犬

声 - 福山潤
小夜の前に度々現れる不思議な仔犬。人間の言葉（四月一日が犬を通じ会話してた）を話すことができ、〈古きもの〉を狩る「務め」に盲目的に従う小夜に対して疑問を投げかける。
自称「対価と引き換えに願いをかなえる『ミセ』の店主」で、小夜の前に現れたのも誰かの依頼を受けてのこと。
劇場版では、その正体が四月一日により送り込まれたメッセンジャーだったことが判明している。

テレビアニメ版からの登場人物

劇中の実験「ザ・サバイバル」において「メインキャスト」と呼ばれる役割を与えられている人々や、あるいは役割と関係なく小夜に関わる存在。メインキャスト達の名前はほとんど偽名であり、年齢を偽っている者もいた。

作劇的には、主人公の周囲にアニメの約束事に沿った人物を配置しつつも、敢えて序盤から登場人物同士の人間味や感情の交流を描かないようにすることで視聴者の感情移入を妨げ、物語全体に「薄っぺらくて気持ち悪い」印象を漂わせる手法で描かれている。また、終盤において役割を捨てて本性を現す際には多くの人物が憎まれ役として描写され、視聴者に「殺されて当然」という感情を抱かせることが意図された。脚本を担当した大川によれば、こうした作劇によって「皆を守る」ために戦う主人公の動機に説得力を持たせないようにし、主人公の空虚さや孤独を描くと共に、視聴者に対して退屈でテンプレート化した日常が事件によって破壊される高揚感を抱かせたり、物語のラストシーンでようやく戦う動機を得て不愉快な舞台を後にする主人公に対して共感を持ってもらったりすることが意図されていたとされる。

更衣 唯芳（きさらぎ ただよし）

声 - 藤原啓治
小夜の父で浮島神社の神主。年齢は40代。妻が〈古きもの〉に敗れてこの世を去ってから、小夜を男手一つで育ててきた。「吉祥八卦」と呼ばれる占いで〈古きもの〉の出現場所を予見し、〈古きもの〉と戦える唯一の巫女として、小夜に「御神刀」を託し「務め」を命じているが、その一方で小夜の巫女としての宿命を憂いている様子もある。また、頻繁に怪我ばかりする娘を呆れつつも心配しており、彼女からも盲目的に慕われている。
正体は、人間と〈古きもの〉が交わり生まれた「半面」と呼ばれる存在。人の姿と鬼のような異形の姿の2つを持ち、回想シーンで小夜を拉致した実行犯の姿は彼の異形のものと酷似しており、何らかの事情で文人の管理下に置かれ彼のシナリオに沿い行動していたようである。「吉祥八卦」はでたらめであり、文人から〈古きもの〉をどこでいつ出現させるかの情報を得ていただけである。茶番劇での「小夜の父親」という役割や、過去の妻の存在は偽りだったものの、小夜のことを「初めて逢うことができた、自分と近しい存在」として親近感を抱いており、内心では彼女とともに暮らす生活の幸福を感じつつ小夜を騙していたことに苦悩していた。最終的には文人の策略により小夜の血を飲まされて精神を操られ、浮島神社にあったもう一振りの刀を武器に小夜と戦うことになる。素早い動きとパワーで小夜を圧倒するが、最期は御神刀で両腕を切り落とされ、人の姿に戻って小夜に本心を告げた後に息絶えた。

網埜 優花（あみの ゆうか）

声 - 浅野真澄
小夜のクラスメイト。身長162㎝。気の強い姉御肌的な少女。小夜と親しい友人グループの一人であり、天然気味な小夜のツッコミ役でもある。
三荊学園を襲撃した〈古きもの〉によって屋上で惨殺されるが、実は偽装死であり、その正体は「ザ・サバイバル」にメインキャストとして参加していた人物の1人。本来の性格は理性的で視野が広く敵対者に対しても丁寧語を用いるなど教養の高さが窺える人柄である。実験への参加は政治家になるためで、参加の代価として東京都知事の地位を求めていた。本来の年齢も高校生より上。香奈子の裏切りの際には文人の側につき、終盤に眼前で繰り広げられた惨劇に対して取り乱すことはなく、文人に対して約束の履行を訴えていた。メインキャストの中では唯一、テレビアニメ版の結末まで生き延び、文人と共にヘリで去った。
劇場版では28歳。セブンスヘブンに所属し、文人の秘書業務をしている。物語のラストでは文人亡き後、望んでいた東京都知事の地位を手に入れる。
結果的にTV版から登場したメインキャストの中で唯一最後まで生き残った。

鞆総 逸樹（ともふさ いつき）

声 - 阿部敦
小夜のクラスメイトで、クラス委員長。小夜に好意を抱いているように振る舞い、度々アプローチを掛けるも鈍感な小夜は気付かず、彼の好意を知る友人達からは哀れまれている。
〈古きもの〉が三荊学園を襲撃した際には消火器で果敢に立ち向かい、反撃に遭いつつも、居合わせた生徒の中での唯一の生存者となる。
逸樹もまた「ザ・サバイバル」のメインキャストであり、小夜に好意を抱いていたのも当初は演技上の振る舞いであったが、一方で本当に「更衣小夜」への好意を抱くようになっていた。一方で、私利私欲にあっさり負け、メインキャストとしての役目を放棄した挙句に、契約違反の行動に出た香奈子達には本気で軽蔑しており、文人の組織が造り出した街中で監視を誤魔化す事が出来ると思っていた彼女（彼）達の舐め切った考えには、溜息をついていた。
香奈子の裏切りの際には文人の側につくが、文人が舞台を引き払う際には、小夜を庇おうとして文人の私設兵達にマシンガンで射殺された。息を引き取る間際に自分の本心を告げ、「更衣小夜」として過ごした小夜もまた本来の小夜の一部分なのだと言い残した。逸樹が契約に当たって求めていた報酬は不明。
総集編では逸樹の視点から物語が描かれている。
劇場版では、彼の正体がサーラットからの潜入員であり、浮島の内部情報を外部に流していたことが殯の口から明かされている。
先述の事から善良な一面もある人物であることが分かるが、エキストラ達が騙された上で惨殺されたことに関しては何とも思わなかったようである。

求衛 のの、求衛 ねね（もとえ のの、もとえ ねね）

声 - 福圓美里（二役）
小夜のクラスメイトで双子の姉妹。外見が瓜二つで見分けが付かないが、三つ編みの髪を向かって右分けにしているのがねねで、左分けにしているのがのの。村に娯楽がほとんどないため、いつも何か面白いことを探し求めている。人懐っこい性格だが所々毒舌な一面がある。姉妹一緒に感情を表すことが多い。
学校で香奈子が持ちかけた怪談に興味を示したため、〈古きもの〉に襲われることになる。最初にねねが浮島神社に現れた〈古きもの〉の手に、次にののが白昼の街中に現れた〈古きもの〉の手により、それぞれ小夜の目の前で別々に無残な最期を遂げる。
しかしこの死は偽装であり、後に香奈子の裏切りに加担する形で小夜の前に姿を現す。この際には、三つ編みの髪の位置と自分が使っていた偽名が逆になっていた（漫画版では逆になっておらず、後述の彼女の末路はアニメ版に準じている）。実験の中で見せた性格は全て偽りであり、本来の性格は凶暴かつ残虐で血の気が多く、凄惨な暴行を他人に行っていた経験をもほのめかし、悪事も「バレなければ良い」としか思っていない。また犯罪に手を染めた経歴もかなり多いようで、それらが明るみに出ると就職どころか日常生活にも支障を来たすほどのレベルらしい。今後の就職活動を円滑に進めるため、かつての犯歴を帳消しにする条件で茶番劇へと参加した。
芝居に飽き、元の生活へ戻ろうと香奈子に協力、文人が現れると一転して彼に媚びを売り始めたが、「演じられない役者には舞台を降りてもらう」という文人の言葉を受けた〈古きもの〉により、ねねは捕らわれて全身を地面に何度も強く叩き付けられ、ののは同じく両足を掴まれて股裂きにされるという方法で惨殺され、それぞれ喰われる形で粛清された。なお〈古きもの〉から逃亡しようとした際、ののはねねを転ばせて自分だけ助かろうとしており、姉妹間の感情も至って薄情なものであったことを窺わせている。

時真 慎一郎（ときざね しんいちろう）

声 - 鈴木達央
小夜のクラスメイト。無口でクールに振る舞い、他のクラスメイトとはあまり関わりを持たないが、小夜には興味を持っているかのように接する。後に小夜の戦いの場に居合わせ、彼女が日々〈古きもの〉と戦っていることを知るが、そのことを知りつつも小夜に告白する。クラスが襲撃された際には幸運にも不在で難を逃れたが、その後に浮島神社に現れた〈古きもの〉の手にかかり、遺体を残さずに消滅した。
しかしそれは偽装死で、慎一郎もまた「ザ・サバイバル」のメインキャストであった。小夜に告白したのは偽りで、本心では小夜を「化物」と呼び忌み嫌っている。また、本性の言動も粗暴極まりないもので、優花に皮肉で契約違反を指摘された際には逆上している。ののやねね程ではないが、常人と比べればその本質はやはり冷酷といえる。
茶番劇には金銭目的の為だけに参加。理由は明かされないものの「命がかかっている」というほどに金銭に執着し、進展のない状況に強い苛立ちを見せており、借金か何かで追われている身であった模様。
既にキャストとしての役目を終えていながら我慢が出来なくなり、金さえ貰えれば何でも良いと形振り構わない考えで香奈子の裏切りに加担。それがバレて文人が現れた時には、図々しくも今までの出演料を払えと言い出すが、彼の放った〈古きもの〉に頭を潰された後に喰われる形で、最初に粛清された。

筒鳥 香奈子（つつとり かなこ）

声 - 宮川美保
小夜のクラス担任の理科教師。本人いわく「分からないことは我慢できない」性格。元は「学校で教えているのとは違う」科学分野の研究職で、教師になったのは「この仕事でないと分からないこと」があるためと語っている。
課外授業で、〈古きもの〉について語ったり小夜に忠告するなど、その言動に謎が多い人物で、「昔から古い文献の伝記や神話などの書物に興味を持ち、実物である本物を見たいからこの街に来た」と語っている。
「ザ・サバイバル」のメインキャストであり、本来は百人一首に隠された〈古きもの〉について研究する学者。「朱食免」及び〈古きもの〉と小夜の実在を主張し続けていたため学会から白眼視されており、学界を追放されないためにも、その実在の証拠を確かめるために実験へと参加していた。成果を早く出そうと焦っており、実験が長引いていることに苛立って、求衛姉妹と真一郎をそそのかし、本来のシナリオを歪める形で小夜に真実を突きつけ、辛辣な言葉で覚醒を促す。しかしこのことは文人には筒抜けであり、裏切り者として粛清対象となる。〈古きもの〉に喰われかけ小夜に助けられたものの、小夜の血を飲まされて理性を失った唯芳に首を噛まれ死亡。そして遺体は唯芳によってどこかに投げ出された。
文人は香奈子が裏切ることを予想していたため、彼女には最初から偽物の呪符を持たせていた。

劇場版の登場人物

殯 蔵人（もがり くろと）

声 - 神谷浩史
人気のベンチャーIT企業「シスネット」の代表。身長181.5cm。その正体は「朱食免」をその身体に宿す一族の末裔であり文人の協力者だが、その一方で文人に仇なす存在になり得る若者を集めて抵抗組織サーラットを結成し、彼らを監視しつつも文人と敵対するふりを演じている。朱食免を所持している副作用により車椅子生活をしているが、仲間に対しては、これは過去に文人に関わった際の怪我であり、怪我の復讐のために文人と戦っているのだと偽っている。
小夜に対しては自分の素性を「文人のイトコ」と騙っている。劇中では彼女の協力者を装いつつも薬物を飲ませることに成功し、最後の戦いで文人に貢献した。文人と共に朱食免の力で世界征服の大望を成し遂げることを夢見ていたが、文人が「世界征服」よりも「小夜への執着」を優先していることを知ると、薬物で一時的に身体が麻痺した小夜から刀を奪い、「文人は小夜に殺された」と偽装するために文人を刺すが、逆に小夜の血を体内に注入される形で返り討ちにされ、肥大化する朱食免に飲み込まれ死亡する。

柊 真奈（ひいらぎ まな）

声 - 橋本愛
都内の私立十字（つじ）学園に通う女子高校生。17歳。身長154㎝。眼鏡っ娘。サーラットに所属する一方で、取材のために浮島地区に向かったまま行方不明の父親を探している。父は新聞記者で、母親は早くに亡くなっている。卓越したハッキング技術を持つが、その技術が父親の関心を浮島地区に向けてしまったという自責の念から、物語開始時にはその技術を自ら封じている。
物語冒頭で〈古きもの〉に取り憑かれた人間に襲われていたところを小夜に救われ、父親のことを知ろうとして小夜と行動を共にする内、彼女に心を寄せていくが、真奈を襲って小夜に倒された〈古きもの〉が父親のなれの果てであったことを知ることはなかった。

松尾 伊織（まつお いおり）

声 - 中村悠一
19歳の大学生でサーラットのメンバー。身長178㎝。パソコンの操作技術はからっきしで、車の運転を担当している。小夜と出会った当初はよそ者として彼女を信じなかった。

藤村 駿（ふじむら しゅん）

声 - 梶裕貴
真奈の元同級生で18歳。身長165㎝。サーラットのメンバー。松尾とは高校の先輩後輩の関係。赤縁の眼鏡を掛けている。

月山 比呂（つきやま ひろ）

声 - 花澤香菜
サーラットのメンバーで13歳。身長119㎝。天才的なハッキング技術を持ち、手だけでなく足の指も使ってキーボード入力を行うことができる。サーラット内では「月ちゃん」と呼ばれる。ハッキングの師である真奈を慕っている。

矢薙 春乃（やなぎ はるの）

声 - 甲斐田裕子
殯の秘書。24歳。身長163㎝。サーラットメンバーのまとめ役。

九頭（くとう）

声 - 諏訪部順一
昔から七原家に仕えた家柄の出で、〈塔〉の実行部隊指揮官。身長191.5cm。剣と拳銃使いで、〈古きもの〉と戦うための戦闘技術を家伝として継承しており、卓越した戦闘力で小夜を苦しめる。小夜との戦で、片腕を切断された直後に自ら〈古きもの〉になり果て、武装部隊を襲った後、文人のもとへ向かう小夜に不意打ちで襲いかかったが斬られた。

四月一日 君尋（わたぬき きみひろ）

声 - 福山潤
対価と引き換えに願いをかなえる『ミセ』の店主でCLAMPの別作品『XXXHOLiC』の主人公。詳細は該当項目を参照。

古きもの

小夜が倒すべき存在である怪物たち（後述の「#用語」も参照）。姿や能力は様々で、各話ごとに異なったタイプが登場する。テレビアニメ版に登場した〈古きもの〉の多くは、村おこしの一環として生み出されたゆるキャラを想起させるようなユーモラスな姿となっているが、これは監督の水島によれば、シリアスで格好良くしたデザインは逆に違和感が出てつまらなくなるという判断によるという。一方、その姿は記号的にはせず生々しく血の通った質感を意図して描かれ、また人間を捕食する側に悪意はなく自然の摂理であるという考えや、大袈裟な流血シーンを描くことで現実感を希薄にするという思惑から、人間を捕食する場面は残虐に描かれた。

作中では各個体の名称などは明かされないが、以下ではビジュアルファンブック『BLOOD-C OFFICIAL COMPLETE BOOK 胎動』や、公式サイト内のコンテンツ「BLOOD-PEDIA」、ノベライズ版で用いられている呼称を記す。

石地蔵

第1話に登場。小夜が偽りの記憶を刷り込まれてから最初の日に対峙する〈古きもの〉。赤い前掛けをつけた大きな地蔵の姿をしており、恐ろしげにもユーモラスにも見える外観となっている。戦闘時には首が伸び、カマキリのような腕を展開して小夜に襲い掛かる。最期には首を御神刀に貫かれて倒される。
元々は背景のイメージボードに描かれた普通の地蔵であったが、監督である水島が最初の敵のモチーフとして採用した。「日本風」の敵というコンセプトを提案したシリーズ構成の大川や、シリーズ第1作から関わっている藤咲も、このデザインを意外に受け止めたが、水島には「これしかない」という確信があったという。

蝙蝠型

第2話に登場。長い手足を持ち、BLOODシリーズの過去作品に登場した「翼手」と似た姿で描かれている。素早い動きとジャンプ力を活かし手先の鋭い鉤爪で小夜に襲い掛かるが、最期は首を御神刀に刎ねられて倒される。
本作『BLOOD-C』の制作より前に描かれた翼手のデザインを流用している。

花

第2話に登場。牙の生えた花や触手を持つ、巨大植物のような姿をしている。植物のようでありつつも動物のようにも見えるデザインを意図して、胴体には無数の目のような器官が描かれている。
ノベライズ版には登場しない。

朽ちた電車

声 - 上田燿司
第3話に登場。松本電気鉄道モハ10形電車に取りついた〈古きもの〉。戦闘時には獏のような姿になる。地域で唯一のパン屋「うぐいす商店」の店主を、小夜の目の前で食い殺す。小夜が初めて遭遇した人語を解する個体であり、倒される間際には「約定」について口にした。
車両の選択は、本作の監督を務める水島が長野県出身であり、幼少の頃に上高地線を利用していたことにちなむ。獏のようなデザインのモチーフはダンボであり、可愛らしい怪物が人を襲うというイメージから、目元を可愛らしく見せるデザインが意図されている。

羽のあるもの

声 - 増谷康紀
第4話に登場。鳥のような頭と翼を持ち、他2体の〈古きもの〉「羽のあるものの配下」を従える。人語を流暢に操り、食らうために捉えた人間を盾にしながら小夜を翻弄した。
ノベライズ版には登場しない。

市女笠の女（いちめがさのおんな）

声 - 川澄綾子
第5話に登場。流暢な人語を操り、錫杖を持った人間の女性のような姿で現れるが、被った笠に隠された頭部は巨大な一つ目の眼球となっている。ノベライズ版では、本体は首の外れた人形に取り憑いているという設定。濃霧で小夜の視界を封じつつ、密かに御神刀に結びつけた糸で攻撃を読んで翻弄するが、御神刀を手放した彼女の貫手で頭部を貫かれて（すなわち、「実験」の設定に反して御神刀を用いずに）倒される。劇中では初めて御神刀を使わずに倒された敵。
共に他3体の〈古きもの〉「妖精」（声 - 岩田安宣）が同時に登場したが、小夜によって一蹴された。

蜈蚣（むかで）

第5話、第6話に登場。上半身の首の部分には無数の牙のある口を、下半身にムカデのような尾と無数の脚を供えた〈古きもの〉。ノベライズ版では、本体は古い注連縄に取り憑いているという設定。浮島神社に出現し、小夜の友人である求衛ねねを頭から食い殺すが、逆上した小夜に首の口部分を御神刀で貫かれて倒される。後に、ねねの死は偽装死であったと明かされる。

影

第6話に登場。求衛ののの影に取りついた〈古きもの〉。黒一色の身体は不定形で、人影の姿を作り出したり、刃物状に変形させたりすることができる。ノベライズ版では、本体は黒い小さな木の葉に取り憑いているという設定。白昼の街中に現れてののを盾にしながら、無数の通行人を虐殺・捕食した。小夜は捕らえられたののを避けて〈古きもの〉を斬ったが、ののは〈古きもの〉と共にバラバラになってしまった。後に、ののの死は偽装死であったと明かされる。
主要登場人物が次々と偽装死を始める、物語のターニングポイントとなるエピソードに登場する敵でもあり、従来のBLOODシリーズの翼手とは大きく路線の異なる姿で描かれた。

鎧武者

声 - 三宅健太
第7話に登場。巨大な鎧武者の姿をしており、通常の腕の他に6本の腕を背中から生やすことができる。武器はそれぞれの手が持つ巨大な太刀。ノベライズ版では、本体は古い兜に取り憑いているという設定。白昼の河岸に現れ、巡回中だった警官を背部から一刺しで惨殺した。
盲目的に唯芳を信じる小夜を嘲笑し、彼女の謎を知っているかのように振る舞う。小夜を始終「弱い」と蔑むも、最後は頭頂から両断されて倒された。兜の下の顔は、人間にそっくりであった。劇中では示唆されるのみであるが、平家の侍で唯芳の親友という裏設定がされている。

蜘蛛

声 - 滝知史
第8話、第9話に登場。カニのような5本の脚、そこから長く伸びた1脚につき4本（合計20本）の伸縮自在の爪、そして人間を一呑みにできる大きな口を持つ。ノベライズ版では、本体は古い櫛に取り憑いているという設定。白昼の三荊学園に堂々と現れ、小夜のクラスを襲撃する。
「なぜ怒るのか」との問いに「友人を殺されて怒らないはずが無い」と返した小夜を、「解せぬ」と評した。小夜との激戦で校舎内を破壊しながら、彼女と鞘総逸樹以外のクラスメイト全員を惨殺するが、最後は小夜の逆鱗に触れて切り刻まれ、倒された。後に、殺害された大勢のクラスメイトとは別に、優花の死だけは偽造死であったことが明らかになる。
元々は第2話に登場する予定のデザインであったが、序盤に登場する敵としてはあまりに強そうな姿をしていることから、登場エピソードが変更された。

女型

声 - 佐藤利奈
第10話に登場。人間の女性の頭部だけが宙に浮いているような姿で、首から垂れ下がった背骨を人間の背丈ほどの長い黒髪で覆っている。黒髪をプロペラのローターのように回転して突進することが可能なほか、黒髪を武器として使って人間を捕食することもできる。また、古風な言葉遣いで人語を話し、自分も小夜も人に操られている存在であることを仄めかす。
浮島神社に出現し、小夜と交戦中に現れた時真慎一郎を食い殺すが、背骨をさらした瞬間に頭頂から両断され、倒された。後に、時真の死は偽装死であったことが明らかになる。
ノベライズ版では姿も能力も異なる。「鵺」を参照。

巨大型

第11話と最終話に登場。巨大な六本足の犬のような姿を取るが、頭部に伸縮自在の2本の人間の手があり、これを伸ばして人間を捕まえる。文人に操られるまま、「実験」を暴露した求衛姉妹や時真慎一郎を用済みとして始末した。文人の命令を理解することができる。頑丈な体表面で小夜の攻撃を受けつけなかったが、口から体内に侵入した小夜により、心臓を鉄の棒で貫かれて倒された。
デザインモチーフは狛犬と狼。

量産型

最終回に登場。ウサギのような耳をした巨人。文人たちの研究の産物という設定で、文人が自身を追う小夜への足止めと町の壊滅役として召喚。一撃で小夜に倒されたかと思われたが、複数に分裂し、町に住んでいた大勢のエキストラ達を残虐な方法で食して全滅させた。最終的には、小夜が察知した本体らしい個体が切り倒されたことで全ての個体が死亡した。最後は街が壊滅している描写がされていた。
ノベライズ版では描写が異なり、エキストラ達は湖から出現した〈古きもの〉の群れに虐殺されたという描写になっている。

鵺

ノベライズ版に登場。テレビアニメ第10話の女型と同様の役回りを演じるが、その姿は鵺、あるいは猿に似ていると形容されている。鋭い爪のある長い腕を備えるほか、小夜に斬られても複数の個体に分裂し、本体にある急所を破壊されない限りは倒されないなど、テレビアニメ終盤に登場した量産型と同様の能力を併せ持つ。本体は数珠に取り付いている。

真奈の父

劇場版に登場。人間に取り憑いた〈古きもの〉で、変異後は人格や理性を失い目が黄色く変わり歯が剥き出しになるなどゾンビに近い顔になる。生前は新聞記者で、「セブンスヘブン」によって集められた人々が行方不明になっていることを知り、その真相を確かめるべく文人に会うため浮島地区に向かったまま行方不明になった。文人に会う過程で、彼が当主を務める〈塔〉の「実験体」として捕らわれていたが脱走し、地下鉄の列車内で〈古きもの〉の本性を現すと、側にいた女性の乗客と会社員を食い殺した。その後、娘の真奈を連れ去るが小夜に首を刀に貫かれて倒される。

蜘蛛型の蠍

劇場版に登場。上半身が蜘蛛で、下半身が蠍に近い姿をしている巨大型の〈古きもの〉。文人が自身を追う小夜への足止めとして召喚。無数の触手と長い尾で小夜を追い詰める。最期は小夜に体を両断され倒される。

巨大＜古きもの＞

劇場版に登場。蔵人の体内の朱食免が小夜の血を撃ち込まれ肥大化し、文人と融合した事で現れた。

巨大な半魚人のような見た目をしており圧倒的なパワーで小夜を追い詰めるが、最後は戦いの末に彼女に敗北し粉々に砕け散った。

2011年7月から9月にかけて全12話が放送された。

テレビアニメ版では、最終回までに主人公と黒幕との決着は描かれずに劇場版へと続く形で終わるものの、物語の舞台が壊滅し、主人公を取り囲む人間関係が破壊されるという形で物語に区切りがつけられる。BLOODシリーズのプロデューサーである森下勝司は放送前のインタビューにおいて、一方のみの作品だけでも楽しめるような内容を提供するため、テレビアニメ版はテレビアニメ版のみで完結した内容を意図したと説明している。

『劇場版 BLOOD-C The Last Dark』（げきじょうばん ブラッド シー ザ ラスト ダーク）のタイトルで2012年6月2日に公開された。PG-12指定。制作はテレビアニメ版と同じくProduction I.Gであるが、製作は同社、アニプレックス、松竹、角川書店、AT-Xとなっている。テレビアニメ版で製作に参画していたMBSは外れており、自局で劇場版のテレビCMを流すのみにとどまっている。配給は松竹が担当した。

キャッチコピーは「復讐の闇に、何を見る」「復讐の血が、覚醒する」。

劇場版では、黒幕との決着が描かれずに終わったテレビアニメ版から世界観や登場人物を引き継ぎつつも、単体で完結する劇場版独自のストーリーが描かれる。

もともと『BLOOD-C』の企画発足当初は、発表形態を劇場映画かOVAのみで展開することが想定されていた。その後、CLAMPを迎えて具体的な内容を決める段階で、テレビアニメ版と劇場版の2本立ての展開となることとなった。劇場版の制作自体はテレビアニメ版の放送前から発表されており、テレビアニメ版の最終話放送に合わせて上映日時が告知された。

残虐シーンや性的シーンについては、テレビアニメ版のテレビ放送時のような厳密な修正処理は行われていない。特に小夜たちの入浴シーンについては、テレビアニメ版のオープニングアニメーションを担当したことでも知られる梅津泰臣が当該シーンの原画を担当したためもあり、小夜たちの姿がテレビアニメ版の本編以上に艶めかしく描かれている。

本映画は文化庁が文化振興政策として2011年から行っている国際共同製作映画支援事業において、初年度の製作支援の対象作品の1つとして選ばれており、国から制作経費として5000万円の補助金が支払われた。

2012年5月26日には、本映画の公開を記念してテレビアニメ版全話を無修正のBlu-ray Disc版で連続上映するオールナイトイベント「BLOOD-C TVシリーズ無修正版オールナイト上映会」が大阪ステーションシティシネマ限定で行われた。また、同年5月29日からはYahoo!映画で冒頭8分が無料配信された。

2012年6月2日、同年6月3日の初日2日間における映画観客動員ランキング（興行通信社調べ）では、初登場第11位となっている。

2012年8月、カナダ・モントリオールで開催された第16回ファンタジア映画祭にて、フランス最大のファンタスティック・SF映画専門誌「L’Écran Fantastique」のスタッフの評価により与えられる「L’Écran Fantastique賞」を受賞。「見事なカット割り、まるでラヴクラフト神話から飛び出したかのような恐ろしい動物寓意集、テクスチャーやライティングの巧みな駆使。本作品は日本のアニメーションのみならずファンタジー・ホラー映画ファンをも魅了する傑作アニメーション映画である。」と高く評価された。

『BLOOD-R』（ブラッド アール）のタイトルで、2011年6月15日から2012年7月4日まで配信された。公式サイトにて全11回の聴取が可能。テレビアニメの放送期間中は、本番組の配信日とテレビアニメ本編のニコニコチャンネルでの更新日が重なる場合、テレビアニメの放送後に本番組も一緒に放送された。テレビアニメ放送終了後の第8回以降は不定期更新となり、第9回から第11回（最終回）までは約3か月おきに更新されるだけで、最終回の事前告知もされなかった（パーソナリティの鈴木曰く「（不定期更新の間が空きすぎるなど）真面目にやる気がない」）。

藤咲淳一によるノベライズ版が、2011年10月と2012年6月に角川ホラー文庫（角川書店）より刊行されている。イラストはCLAMP。全2冊。

著者の藤咲は、CLAMPの大川七瀬との連名でテレビアニメ版全話と劇場版の脚本を担当している。テレビアニメ版の第1話から最終話、および劇場版の内容を三人称小説の体裁で再現しているが、独自に場面が追加されたり、エピソードが削られたり、描写が変更されたりしている箇所もある。

• 『BLOOD-C』、2011年9月30日発行（2011年10月4日発売）、ISBN 978-4-04-394477-4
• 『BLOOD‐C The Last Dark』、2012年5月30日発行（2012年6月2日発売）、ISBN 978-4-04-100300-8

『BLOOD-C The LAST MIND』（ブラッド シー ザ・ラストマインド）のタイトルで、テレビアニメ版と劇場版の間を埋める新作として、2015年7月2日から同年7月5日まで世田谷パブリックシアターにて上演。演出は奥秀太郎、脚本は藤咲淳一がそれぞれ担当。

テレビアニメ版の放送終了後、角川書店よりビジュアルファンブックが発売されている。

• 『BLOOD-C OFFICIAL COMPLETE BOOK 胎動』、2011年10月28日発行（2011年10月27日発売）、ISBN 978-4-04-854714-7

• 本作の登場キャラクターである「犬」の声を福山潤が演じ、「対価と引き換えに願いをかなえる店」に言及する描写は、本作と共通のスタッフでアニメ化されたCLAMPの漫画『XXXHOLiC』との繋がりを想起させることが指摘されている。この繋がりはテレビアニメ版では明かされなかったが、劇場版では『XXXHOLiC』の主人公である四月一日君尋の登場によって明かされている。
• テレビアニメ版と劇場版の設定をすり合わせる中で、主人公である小夜の強さに関しては基準が設けられた。テレビアニメ版の監督である水島によれば、その強さは映画化もされたアメリカン・コミック『キック・アス』の登場人物であるヒット・ガールが高校生になった程度の、それより少し強い程度をイメージしているという。
• 「劇場版 BLOOD-C The Last Dark」のプロモーションを目的とした代替現実ゲーム『Sirrut Hacking Cloud』がある。ゲーム参加者は劇中に登場する秘密組織「サーラット」と接触したことをきっかけに、「BLOOD-C」の世界観に即した様々な情報に触れてその結果、世界観をあたかも現実に存在するかのように疑似体験できる。
• オンラインゲームサイトのYahoo!モバゲー、mobage、アットゲームズの利用者のアバターには、本作の登場キャラクターの衣装も導入されている。