声 - 釘宮理恵
国家機密によって未知なる細胞で作られたプロトマンカインドと呼ばれる人工生命体。政府からは天然記念物指定されている。各国に彼女のコピー体が存在し、その数は計り知れない（本編だけでも24カ国は存在する事が伺える）。
外見は12歳程度の少女だが10年前から成長が止まっており、実年齢は友紀より上である。その気になれば3分間だけ大人になれる（本人談）。見かけによらず身体は頑丈で、高い所から落ちても無傷で生還できる。頭部の円盤状の髪飾りが特徴で、彼女の感情に合わせて動く。髪の毛の長さはセミロング。汗や涙の成分がニトログリセリンと呼ばれる物質で出来ており、涙は蒸発してピンクの煙になって爆発する。
当初はバイクの運転が下手だったが、後の話では乗りこなしていた。どこで覚えたのかは作中では語られていないが、料理もできる。
日頃から非常識な言動や行動が多いものの、普通に人間関係は構築している。無邪気な反面、内面は繊細で友紀のことを気にかけすぎて落ち込む場面が多く見られる。場所を問わずに執念で友紀をどこまでも追いかけ続け、強引な方法で友紀に婚約を迫ろうとする。友紀のことを当初から「旦那様」と呼び心から慕っている（原作漫画ではトモノリと呼んでおりやや冷淡な印象である）。性格は天真爛漫で感情豊か。人受けも良いが不器用な性格のため、常に友紀の前でトラブルをパパたちと起こしてその度に友紀から嫌がられている。本作は所謂どつき漫才のようなコンセプトが特徴であり、何かしらの事で彼女がお仕置きを受けるのが定番となっている。
最終回では友紀と同年齢になった姿を見せている。その際の姿は身長が伸びてやや大人っぽい顔立ちになっていた。

声 - 山口勝平
本作の主人公。中学3年生。1987年4月1日生まれ（アニメ第1話より）。極度の年上好きであり年下が嫌い（本人曰く子供には興味が無いとのこと）な少年。そのために、りぜるは彼の興味の対象からは外れるらしい。基本的にはスポーツ万能で年相応の普通の少年なのだが、りぜるが何かしらのトラブルを引き起こすため、巻き添えを喰らうことが多く運がない。一見りぜるの事を邪険に扱っているようだが内心では信用しており何度も彼女の事を救っている。最終的には国家機密の魔の手から逃れることが出来て、りぜるとは結ばれた模様である。

声 - 浅野真澄
友紀の幼なじみで活発で明朗快活な性格。彼に対しては恋愛感情がなく、あくまでも友達以上恋人未満の関係な模様。龍之介には片想いのまま恋が進展しない。りぜるとは大の仲良しでありお互いに愚痴を言える仲である。中々結ばれない二人の恋を心配している。最後までりぜるの事は人間と信じており、普通の友達として接していた。

声 - 鈴木千尋
金持ちの御曹司でステレオタイプな優男風の美男子。あおいが片想い中の相手。しかし極度のロリコンであり、「熊さんパンツ」に対して異常な執着を持っているという変わった性癖を持つ。しかも巨乳恐怖症でもあり直視が出来ないくらい症状が悪化している（後にあおいによって克服する）。それ故に好みのタイプ（彼にとっての）であるりぜるに何度も求婚を迫るが当の本人が友紀以外に眼中が無いため、彼の想いは報われずに一方通行のまま終局を迎える。最後まで彼女のことを人間だと信じ込んでいた。

声 - 田中理恵
パパCの娘。数年ほど前に下校途中、自転車のブレーキの故障のせいで坂から転げ落ちそうになったところを友紀に救われ、それがきっかけで惚れている。眼鏡を着用している時は大人しいが、外すと豹変して凶暴な性格に変貌する二重人格の持ち主。

声 - 永島由子
友紀が恋している先生。あおいと同じくりぜるの事は人間同様に扱っている。

声 - 飯島肇、清水敏孝、松山鷹志
りぜるの保護者。常にりぜるの背後におり、ありとあらゆる手段で二人をくっつけさせようとする。素性は謎に包まれており、全員がサングラス着用・スキンヘッド・ダークスーツ・チョビ髭という出で立ちをしている。友紀の動向を探るためにわざわざバレやすい変装をして中学生に扮するなどお茶目な性格をしている。各国にも服装以外は同じ容姿の人間がいる。

声 - 利田優子、岩城由奈、斎藤恵理
パパたちの上司。最終回でパパAの娘だと明らかになる。本編でさほど出番はない。

声 - 斎藤恵理
友紀の母。基本的にはいい人であり包容力がある人物。りぜるの事は娘のように可愛がっており、素性が知れない居候にもかかわらず普通の人間として受け入れて接している（ただし、国家権力による恩恵に目がくらんでいる面もある）。

声 - 小泉豊
友紀の父。りぜるのようなタイプに弱いらしく彼女を見た途端に卒倒していた。

声 - 栗山浩一
野良犬。りぜる同様トラブルメーカー的な存在だが、りぜるの陰謀を食い止めるストッパー的な役目でもある。エピローグではあおいが飼い主になり世話をしている様子が描写された。

声 - 中村俊洋

声 - 佐藤美佳子

声 - 清水愛

声 - 青山桐子

声 - 釘宮理恵
りぜるのDNAから作られたクローン体。全員がその国のイメージに合わせたような外見である。挨拶も各国に合わせて違う。性格はオリジナル以上に自由奔放で自分勝手だが、こちらはややツンデレが入っており少し感情的。りぜるがいない間に隙を見て来日し、婚約を迫ったが自我を取り戻したりぜるによって離婚届が破り捨てられ、婚約は破棄され精神的なショックで昏倒した（原作では自我が崩壊する自体にまで至っている）。

「はじめて♡しましょ!」

作詞 - 荒川稔久 / 作曲・編曲 - 佐橋俊彦 / 歌 - 釘宮理恵

「ほんきパワーのだっしゅ!」（#1 - 12、未放送）

作詞 - 荒川稔久 / 作曲・編曲 - 佐橋俊彦 / 歌 - 釘宮理恵

「ダンナさまへ♡」（#13 - 23）

作詞 - 荒川稔久 / 作曲・編曲 - 佐橋俊彦 / 歌 - 釘宮理恵