『モトカレマニア』の連載終了後、作者の瀧波は本作の「大まかな構想」を開始。当初は恋愛漫画にしようだけ決定していたため、「チャラいクズ男を描きたい」、「クズを出すなら、正反対のタイプの男の人も出そう」くらいしか瀧波は考えておらず、「フェミニズムをテーマにしようと思って作り始めたわけでは」なかった。瀧波は自身のSNSでジェンダー関連の意見を発信しているが、「媒体の対象読者に合わせて、自分の中で枠をもうけている」ため、「自分の意見をそのまま漫画に描くという発想」があまりない。しかし『&Sofa』の編集者とのやり取りから、「自分で思っていたよりもジェンダーの話を入れていいんだ」と考えた瀧波は、「読者の見る目の高さに合わせて、どんどん盛り込んでいいんだ、と自分の中のリミッターが外れていった」といい、連載当初より「フェミ要素OK」であったのは『&Sofa』だったからであり、ほかの媒体なら異なる話になっていたかもしれないと話している。

2021年11月22日、『月刊アフタヌーン』（講談社）の編集部が運営するWebマンガサイト『&Sofa』が開設される。その開設時の漫画作品のラインナップの1作として、同日に本作の連載の連載を開始。当初は「クズ男との恋愛漫画」であったが、だんだんとフェミニズムがテーマとなっていった。単行本第2巻の途中までは、「まだ経験も知識も言葉も持って」おらず、「男の人に振り回されて、ひたすら自分が受け身で、だからといって突っぱねることもできない」20代のみなみが描かれている。その後30代になり、おかしいことを自分の言葉で発言するみなみが描かれる。当初より「『フェミニズムをテーマに』というストレートな依頼」であったら、第1話から後者を描いていたが、「それだと物語は起きない」ため、これで「今思えばよかった」と瀧波は話している。

瀧波によると、男性読者からは「読んでいてツラいらしい」感想が届くが、「単純に社会の構造を見せたいだけ」であり、「誰かを責めたくて描いているわけでは」ない。「みんな色々な生き方をしていて、どれが正解というわけではない」を前提として「単純に『知っている』だけで、人に対する想像力を持てたり、気づきを得たりしていただけたら嬉しい」と考え、制作されている。

作中に登場するが、「無痛恋愛」とはスウェーデンの漫画家のリーヴ・ストロームクヴィスト（英語版）の著書『21世紀の恋愛』で使われていた言葉である。「原文の表現は定かでは無い」が、日本語版で訳者のよこのななが「『無痛』恋愛」と訳している。瀧波が同作を読んだ際に、言葉のインパクトに「ちょっと時間が止まったように感じるくらいの衝撃を受け」て、「この言葉がとても気になり、痛みのない恋愛ってどんな恋愛だろう？ と思った」ことにより、ストロームクヴィストの「『無痛恋愛』とは少し意味合いが違う」が、「日本的な『無痛恋愛』を望む（けど全然うまくいかない）女性の物語を描いてみること」にするなど、構想が進んでいった。タイトルの命名時には「ふわっとしか考えていなかった」が、「女性側が思う『無痛恋愛』」とはつまり「加害や、搾取をされない恋愛」ではないかと、瀧波は話している。

瀧波は「いつも現代の女の子の姿を描きたい」と考えているが、「ここ数年は最近の女の子って「これ」といったわかりやすいイメージがあまり見えない」と感じていた。Adoのアイコンように「素性を隠して活動するアーティストも珍しくない」ため、「今の『見ようとしても見えない』ことを含めて時代を分析することで、現代の女の子像に近づいて」みようと考えたことにより、「本当は言いたいことを言いたいけどジャッジされたくない…という現代の女の子像が浮かんで」きて、「鍵垢女子」に至った。

「鍵垢女子」には「相手の評価を気にしてなかなか本音を言えない性質に目をつけた男がきっと寄ってきてつけこむだろう」と瀧波は考え、恋愛相手として「星屑男子」を設定。「そんな時に現れるべき」男性として浮かんだのが、「誠実でまともで女性を『女』ではなく『人』として接することができる『フェミおじさん』」であった。年齢差がある理由は、同年代の若者であれば主人公は「星屑男子」を捨て、話にならないと考えたためである。「フェミおじさん」について、連載前は「こんなおじさんいるわけない」などの理由から読者の興味を引けないのではないかと心配していたものの、期待の声が非常に大きかったため、瀧波は驚いたという。「フェミおじさん」には、特定のモデルはいない。