本作は和紙の質感をテクスチャーとして取り入れている他、和風をベースにした独特な世界観を支える美術やデザインにおいても評価が高い。「座敷童子」では浮世絵や目黒雅叙園、「海坊主」ではクリムト風な絵、「のっぺらぼう」では能や屏風絵や表現主義をイメージしたという筆使い、「鵺」では他の回とは打って変わったモノクロを意識した押さえたカラーと水墨画、「化猫」では時代に合わせた小林かいちや竹久夢二の大正モダンやパブロ・ピカソのゲルニカ風な絵などを効果的に使っている他、各所に様々に解釈可能な暗喩や隠喩を含ませたアイコンを散りばめている。

モブキャラクターの描き方もメインキャラクターとは別を画し、「座敷童子」では黒く潰した顔に回転する小花を散りばめ、「のっぺらぼう」では顔を白地を十字に区切った面布で隠し、「化猫」ではマネキンにして描いている。メインキャラクターに関しては、デザインした橋本敬史は主役の薬売り以外はポンチ絵のつもりで作成したと語っている。

雨の降る夜。歴史ある大きく絢爛な建物の旅籠「万屋」に身重の若い娘・志乃が一晩泊めて欲しいとやってくる。満室であったが、老女将の久代は訳あって使っていないという最上階の部屋に彼女を通す。志乃は奉公していた店の若旦那との間に子供ができてしまい追い出されたと身の上を明かし、久代は同情するものの、子供を産むことは諦めるように苦言する。そして広い部屋に一人になった志乃は、いつのまにか部屋に入っていた謎の子供を見つける。それを発端に様々な怪奇現象が起こり、怯える志乃の元にモノノ怪を斬るためにやってきたという薬売りの男が現れ、妖かしの正体が座敷童子であると指摘する。

志乃（しの）

声 - 田中理恵
雨の降る夜に旅籠「万屋」を訪れた金髪碧眼そばかすの女。使用人として働いていた家の若だんなとの間のややこ（赤子）を身篭っており、無事に産む事を望んでいる。

久代（ひさよ）

声 - 藤田淑子
万屋の老女将。部屋は満室であったが、身重の志乃の頼みを聞き入れ、本来は客室でない最上階に彼女を泊める。色々と世話を焼くものの、志乃のような身の上で子供を産む事には苦言を呈す。

徳次（とくじ）

声 - 塩屋浩三
万屋の番頭。黒い縮れ髪で暗褐色の肌をしている。

直助（なおすけ）

声 - 竹本英史
志乃の働いていた家が差し向けた殺し屋。志乃を腹の赤子ともども亡き者にしようと狙う。

若だんな

声 - 沼田祐介
志乃が使用人として働いていた家の跡取り息子。志乃が身篭っている子の父親だが容貌は描写されていない。

座敷童子

声 - 日比愛子

赤ん坊

声 - 小松里歌
万屋に泊まった志乃の前に突然現れた子供達。正体は座敷童子の意識。

薬売りは、廻船問屋・三國屋多門の江戸行きの廻船に乗っていた。船には他に、かつて化猫騒動で出会った若い女性・加世や、弟子を連れた高僧・源慧、怪しげな修験者・柳幻殃斉、不気味な浪人・佐々木兵衛が乗り合わせていた。夜半、何者かによって羅針盤が狂わされ、船はあやかしの海と呼ばれる海域「竜の三角」に迷い込んでしまう。そして船幽霊や海座頭などの怪異に襲われるが、いずれも薬売りが探すモノノ怪ではない。やがて源慧は、ここをあやかしの海に変えたものは、かつて実妹が人身御供にされた虚舟ではないかと打ち明ける。

加世（かよ）

声 - ゆかな
化猫騒動の件（前作のエピソード）で薬売りと知り合った娘。新しい奉公先を探すために江戸へ行こうと船に乗る。

源慧（げんけい）

声 - 中尾隆聖
徳を積んだ老いた高僧。様々な怪異の前にも泰然自若としている。

菖源（そうげん）

声 - 浪川大輔
源慧の弟子。師を慕い、身の周りの世話をしている。

佐々木兵衛（ささき ひょうえ）

声 - 阪口大助
長く垂れた前髪に常に目を見開いている不気味な侍。薬売りの退魔の剣に興味を示す。

柳幻殃斉（やなぎ げんようさい）

声 - 関智一
幇間のような格好の修験者。霊的なものに関する知識は深いが自信過剰気味で、お調子者。口調は講談じみている。

三國屋多門（みくにや たもん）

声 - 高戸靖広
廻船「そらりす丸」の主。金の亡者。

五浪丸（ごろうまる）

声 - 竹本英史
「そらりす丸」の船長。

海座頭

声 - 若本規夫
魚の姿をした座頭のあやかし。琵琶を奏でながら、「おまえが最も恐れるものは、何か」と問うてくる。

お庸（およう）

声 - 池澤春菜
源慧の実妹。長い黒髪の少女。その昔、兄の身代わりとなって、海の怪異を収めるため人身御供として虚舟（うつろぶね）に乗り込んだ。

海坊主

声 - 福原耕平
竜の三角をあやかしの海に変えたもの。巨大な眼で天より海上を見下ろす。

とある藩士の家に嫁いだ・お蝶は、夫やその親族を皆殺しにした罪で、奉行に裁かれ死罪を申し付けられる。その牢屋に同じく罪人として捕まっていた薬売りが現れる。薬売りは、これは妖かしの仕業であり、あなたが本当に家族を殺したのかと問うが、そこに奉行を名乗る仮面の男が現れ、薬売りを退ける。仮面の男は、自分は妖かしだが、お蝶に惚れたため祝言を挙げようという。お蝶は仮面の男との祝言に幸せを感じるが、再度、薬売りが現れ、真と理を見つけてモノノ怪（のっぺらぼう）を斬るために彼女の人生を追体験する必要があると語る。

お蝶（おちょう）

声 - 桑島法子
日置藩藩士・佐々木和正に嫁いだ女。母の期待に応えようとするあまり、幼子の頃よりずっと心を押し殺して生きてきた。

仮面の男

声 - 緑川光
お蝶の前に現れた謎の男。いつもは煙管を手に狐の仮面を被っているが、面の表はさまざまに変えることができる。

お蝶の実母

声 - 真山亜子
夫を失い、家の力が衰えてしまったことから、娘のお蝶を武家の名家に嫁がせることによる御家の再興を図る。娘が幼い頃から厳しく稽古事をさせていた。

お蝶の亭主（佐々木和正）

声 - 竹本英史
日置藩藩士で、お蝶の亭主。彼女のことをぞんざいに扱っており、妻というよりもまるで飯盛女のごとくにあしらっている。

姑

声 - 上村典子
お蝶の亭主の母。亭主同様、お蝶に対して良い感情は抱いていない。

義弟と弟嫁

声 - 岡本寛志（義弟） / 佐々木亜紀（弟嫁）
夫婦ともども、お蝶をバカにしている。

奉行

声 - 福原耕平
お蝶が起こしたとされる事件を裁いた。

今は寂れた香道・笛小路流の家元の邸宅に薬売りと3人の男たち、公家の大澤、廻船問屋の半井、東侍の室町がやってくる。男たちは家の主・瑠璃姫の婿候補であり、組香で雌雄を決することになっていた。もう1人の候補・実尊寺が現れない中、薬売りが代わりに参加し、源氏香で戦うことになる。勝負が終わり結果を待つ中で、隣室から実尊寺の惨殺死体が見つかり、さらに殺された瑠璃姫の死体も見つかる。場は恐慌状態に陥るが、なぜか男たちは姫ではなく、謎の「東大寺」の心配をする。薬売りに問われ、男たちは「東大寺」の正体が、所持した者は天下を取ると言われる香木「欄奈待」（らんなたい）であることを明かす。本当の狙いであったそれを手に入れるべく、今度は薬売りが香元となって、男たちは竹取の香で戦うことになるが、そこに鵺（ぬえ）の鳴き声が響く。

大澤廬房（おおさわ ろぼう）

声 - 青野武
瑠璃姫の婿候補の1人。「おじゃる」口調で話す公家。香道を嗜む。

室町具慶（むろまち ともよし）

声 - 竹本英史
瑠璃姫の婿候補の1人。香道には疎い東侍。気性が荒く、直情的。

半井淡澄（なからい たんすい）

声 - 広瀬正志
瑠璃姫の婿候補の1人。付け鼻（鼻覆い）を着用した廻船問屋の主。香道では知られた人物。

実尊寺惟勢（じっそんじ これなり）

声 - 内田直哉
瑠璃姫の婿候補の1人。素肌の上に裃（かみしも）と袴をまとった男。香道に自信がある。

瑠璃姫（るりひめ）

声 - 山崎和佳奈
香道・笛小路流の家元。4人の婿候補に、源氏香の勝負による婿決めを提案する。

老いた尼僧

声 - 小林由利
瑠璃姫に仕える女中。視力が弱い。

童女

声 - 鎌田梢
屋敷内に現れ消える謎の少女。

鵺

猿の顔、狸の胴体、虎の手足、蛇の尾を持つと伝えられている、見る角度によって異なる姿で現れるあやかし。

大正頃のどこかの都市。地下鉄の開通を祝う式典が盛大に行われ、建設に尽力した市長らを乗せて電車の初乗りが行われる。ところが謎の怪異に見舞われ、市長や刑事、運転手、記者、未亡人、少女、少年が先頭車両に集められ、閉じ込められる。市長が変死を遂げる中、モノノ怪を斬りに来たという薬売りが現れ、バラバラに見える乗客たちの共通点を探っていく。やがて、客たちは数ヶ月前に起こった女性記者・市川節子の飛び降り自殺に何らかの形で関わっていたことが判明する。市川の怨念と猫の魂が混ざったモノノ怪・化猫を斬るため、薬売りはさらに彼女の死の真相を調べる。

森谷清（もりや きよし）

声 - 竹本英史
新聞社のデスク記者。開通した地下鉄の取材中に巻き込まれる。次々に起こる怪異を手帳に書き留めていく。

福田寿太郎（ふくだ じゅたろう）

声 - 岩崎ひろし
市長。鷹揚とし、人当たりの良い中年男性。地下鉄建設に関して黒い噂があるとされる。

門脇栄（かどわき さかえ）

声 - 稲葉実
刑事。地下鉄に乗り込む市長を警護するべく随行する恰幅の良い小男。

木下文平（きのした ぶんぺい）

声 - 佐々木誠二
電車の運転士。怪異に見舞われ酷く怯えた中年男性。

野本チヨ（のもと チヨ）

声 - ゆかな
駅前のカフェーの女給。女優志望であり、有名になることを望んでいる。

山口ハル（やまぐち ハル）

声 - 沢海陽子
未亡人。姑との生活に嫌気がさしており、密かに愛人と逢瀬を重ねている。

小林正男（こばやし まさお）

声 - 日比愛子
牛乳配達の坊主頭の少年。一人だけ怪異を起こしている女性が見える。

市川節子（いちかわ せつこ）

声 - 折笠富美子
新聞記者で、森谷の部下。故人。気が強く男勝りな性格。汚職事件をスクープしようとしていたが、霧ヶ原陸橋から飛び降り自殺を図った。

• 監督 - 中村健治
• キャラクターデザイン - 永田狐子
• アニメーションキャラデザイン・総作画監督 - 高橋裕一
• 美術設定 - 上遠野洋一
• 美術監督 - 倉本章、斎藤陽子
• 色彩設計 - 辻󠄀田邦夫
• ビジュアルディレクター - 泉津井陽一
• 3D監督 - 白井賢一
• 編集 - 西山茂
• 音響監督 - 長崎行男
• 音楽 - 岩崎琢
• プロデューサー - 佐藤公章、須藤雄樹
• 企画プロデュース - 山本幸治
• 制作 - EOTA
• 製作 - ツインエンジン

舞台「モノノ怪～化猫～」のタイトルで2023年2月4日から15日に飛行船シアターにて上演された。

舞台「モノノ怪～座敷童子～」のタイトルで2024年3月21日から24日にIMM THEATER、2024年3月29日から31日にCOOL JAPAN PARK OSAKA WWホール、2024年4月4日から7日に凱旋公演として再びIMM THEATERにて上演予定。

DVDは初回限定版と通常版が発売されている。初回限定版のみ橋本敬史書き下ろし特別外箱入りで、巻によってそれぞれ特製ブックレット、ファイル、ポストカード等が付属する。発売は角川エンタテインメント。