2014年、山本は第13回『このミステリーがすごい!』大賞に「八丁堀ミストレス」というタイトルで応募し、最終選考で受賞は至らず落選する。しかし2015年、隠し玉（編集部推薦）として『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう』に改題して刊行され、山本のデビュー作となった。

最終選考講評において、審査員の大森望は「これがシリーズものの第一弾なら、謎が積み残されてもかまわないし、このままでもすぐ出版できるレベル。受賞は逸してもなんらかのかたちで世に出してほしいというのが選考会の結論だった」、香山二三郎は「話の展開がシリーズものふうなんだし、ここはひとつシリーズ化を前提に隠し玉として売れ線を狙ったほうがよいのではとの判断が下された」、茶木則雄は「時代ミステリーと現代科学捜査を融合させた斬新極まる」、吉野仁は「これはもう発想のユニークさである。ラストで明かされるもうひとつの真相は蛇足だが、基本的な設定はとても面白い。江戸における陰謀に関する部分もよく書けている」と評価した。

文政年間の江戸、両国橋の近くにおゆうと呼ばれる謎の女性が暮らしていた。実はその正体は、現代人のミステリー好きのフリーター・関口優佳であった。優佳は亡くなった祖母が遺した不思議な家の階段から、簡単に江戸時代にタイムトラベルができるようになり、現代と江戸時代での二重生活を自由気ままに楽しんでいた。

そんな「おゆう」こと優佳の元に、江戸時代の人々から事件の捜査依頼が次々と寄せられる。殺人事件・親子の血縁関係の調査・失踪者の捜索など、警察でもない優佳ひとりでは、いかにミステリーマニアといえども手に余る事件ばかりだった。しかし優佳は、八丁堀の役人・鵜飼伝三郎と現代人で分析オタクの宇田川聡史の力を借りて、江戸で起きた事件の謎を現代の科学捜査で解明していく。

• 山本巧次（著）、げみ（イラスト）、宝島社〈宝島社文庫〉
• 『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう』、2015年8月6日発売、ISBN 978-4-8002-4441-3
• 『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう 両国橋の御落胤』、2016年5月10日発売、ISBN 978-4-8002-5515-0
• 『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう 千両富くじ根津の夢』、2016年12月6日発売、ISBN 978-4-8002-6484-8
• 『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう 北斎に聞いてみろ』、2017年10月5日発売、ISBN 978-4-8002-7683-4
• 『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう ドローン江戸を翔ぶ』、2018年10月4日発売、ISBN 978-4-8002-8949-0
• 『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう 北からの黒船』、2019年11月1日発売、ISBN 978-4-8002-9961-1
• 『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう 妖刀は怪盗を招く』、2020年10月6日発売、ISBN 978-4-299-00941-8
• 『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう ステイホームは江戸で』、2021年11月5日発売、ISBN 978-4-299-02155-7
• 『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう 司法解剖には解体新書を』、2022年11月5日発売、ISBN 978-4-299-03536-3
• 『大江戸科学捜査 八丁堀のおゆう 抹茶の香る密室草庵』、2023年11月7日発売、ISBN 978-4-299-04791-5

関西テレビが『時空探偵おゆう 大江戸科学捜査』のタイトルで、『このミス』大賞ドラマシリーズの第1弾として制作。2019年7月5日から8月23日まで毎週金曜（木曜深夜）0時25分-0時55分、関西テレビ（関西ローカル）の「カンテレドラマらぼ」枠で放送された。なお、オンエア終了後はU-NEXTで独占配信が行われている。主演は佐久間由衣。